公开(公告)号：WO2013049726A2

公开(公告)日：2013-04-04

申请号：PCT/US2012058127

申请日：2012-09-28

Applicant: VERTEX PHARMA ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  STUDLEY JOHN ,  PIERARD FRANCOISE YVONNE THEODORA MARIE ,  DURRANT STEVEN JOHN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  ANGELL PAUL ,  URBINA ARMANDO ,  SHI YI

Inventor： CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  STUDLEY JOHN ,  PIERARD FRANCOISE YVONNE THEODORA MARIE ,  DURRANT STEVEN JOHN ,  LITTLER BENJAMIN JOSEPH ,  HUGHES ROBERT MICHAEL ,  SIESEL DAVID ANDREW ,  ANGELL PAUL ,  URBINA ARMANDO ,  SHI YI

IPC: C07D413/04 ,  A61K31/497 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D413/04 ,  C07C251/48 ,  C07D241/20 ,  C07D413/14

Abstract: The present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds useful as inhibitors of ATR kinase, such as aminopyrazine-isoxazole derivatives and related molecules. The present invention also relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and solid forms of the compounds of this invention. The compounds of this invention have formula (I) or (II) wherein the variables are as defined herein.

Abstract translation: 本发明涉及制备用作ATR激酶抑制剂的化合物的方法和中间体，例如氨基吡嗪 - 异恶唑衍生物和相关分子。 本发明还涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物; 使用本发明化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本发明化合物的方法; 用于制备本发明化合物的中间体; 和本发明化合物的固体形式。 本发明的化合物具有式（I）或（II），其中变量如本文所定义。

公开(公告)号：AU2023215372A1

公开(公告)日：2024-08-22

申请号：AU2023215372

申请日：2023-02-02

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： ANGELL PAUL TIMOTHY ,  BAEK MINSON ,  GAGNON KEVIN ,  MACK DANIEL JAMES ,  MEDEK ALES ,  PERESYPKIN ANDREY ,  ROEPER STEFANIE ,  SHRESTHA MUNA ,  SIESEL DAVID A ,  ZHOU JINGLAN ,  SHI YI

IPC: C07D498/14 ,  A61K31/437 ,  A61P11/00 ,  C07D213/81 ,  C07D413/04

Abstract: Processes and methods of preparing Compound (I) are disclosed. Crystalline forms of Compound (I), pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, and cocrystals thereof, pharmaceutical compositions comprising the same, methods of treating cystic fibrosis using the same, and methods for making the same are also disclosed.

公开(公告)号：AU2021381509A1

公开(公告)日：2023-06-22

申请号：AU2021381509

申请日：2021-11-17

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： SHI YI ,  LAI MEI-HSIU ,  MEDEK ALES ,  HU KAN-NIAN ,  SONG ZHENGTIAN ,  TORRICO GUZMAN ELISA ,  SOKOLOWSKY KATHLEEN ,  GIROUX SIMON ,  LIU SIYING ,  OVERHOFF KIRK ,  RODAY SETU ,  SAWANT RUPA ,  SPOSATO MARISA

IPC: A61P1/16 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4162 ,  A61P11/00 ,  C07D487/04

Abstract: Solid forms of 4-(5-(4-fluorophenyl)-6-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydropyrrolo[2,3-f]indazol-7-yl)benzoic acid (Compound 1) capable of modulating alpha-1 antitrypsin (AAT) activity and methods of treating alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) by administering one or more such forms, and methods of using and preparing the same for treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD).

公开(公告)号：JOP20210130A1

公开(公告)日：2023-01-30

申请号：JOP20210130

申请日：2019-12-17

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： SHI YI ,  MEDEK ALES ,  BRODNEY MICHAEL ,  DAKIN LESLIE A ,  DORSCH WARREN A ,  DENIS FRANCOIS ,  ROSE PETER ,  SENTER TIMOTHY J ,  SHRESTHA MUNA ,  SAYEGH CAMIL ,  GAGNON KEVIN ,  FORTIER ANNE ,  CAO JINGRONG ,  KRUEGER ELAINE B ,  COME JON H ,  LEDFORD BRIAN ,  NANTHAKUMAR SUGANTHINI S ,  NICOLAS OLIVIER ,  HAMEL MARTINE ,  HU KAN-NIAN ,  WANG TIANSHENG ,  WITKOS FAITH

Abstract: غيرمتوفر

公开(公告)号：CL2021002964A1

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CL2021002964

申请日：2021-11-09

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： MEDEK ALES ,  SHI YI ,  SHRESTHA MUNA ,  STAVROPOULOS KATHY ,  ZAKY MARIAM ,  BANDARAGE UPUL KEERTHI ,  BLIGH CAVAN MCKEON ,  BOUCHER DIANE ,  BOYD MICHAEL JOHN ,  BRODNEY MICHAEL AARON ,  CLARK MICHAEL PHILIP ,  DAMAGNEZ VERONIQUE ,  FANNING LEV TYLER DEWEY ,  FIMOGNARI ROBERT FRANCIS ,  FLEMING GABRIELLE SIMONE ,  GAGNON KEVIN JAMES ,  GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL ,  GIACOMETTI ROBERT DANIEL ,  GIROUX SIMON ,  GREY JR RONALD LEE ,  GUIDO SAMANTHA ,  HALL AMY BETH ,  HOOD SARAH CAROL ,  HURLEY DENNIS JAMES ,  JOHNSON JR MAC ARTHUR ,  JONES PETER ,  KESAVAN SARATHY ,  LAI MEI-HSIU ,  LIU SIYING ,  LOOKER ADAM ,  MAXWELL BRAD ,  MAXWELL JOHN PATRICK ,  NUHANT PHILIPPE MARCEL ,  OVERHOFF KIRK ALAN ,  RODAY SETU ,  ROEPER STEFANIE ,  RONKIN STEVEN M ,  SAWANT RUPA ,  SPOSATO MARISA ,  SWETT REBECCA JANE ,  TANG QING ,  TAPLEY TIMOTHY LEWIS ,  THOMSON STEPHEN ,  XU JINWANG ,  COTTRELL KEVIN MICHAEL

IPC: A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  C07D231/56 ,  C07D487/04 ,  C07D498/18 ,  C07D513/04

Abstract: PIRROLES TRICCICLICOS CONDENSADOS COMO MODULADORES DE ANTITRIPSINA ALFA-1

公开(公告)号：UY39723A

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：UY39723

申请日：2022-04-08

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： ALCACIO TIMOTHY ,  BAEK MINSON ,  SARA SABINA HADIDA RUAH ,  ALI KESHAVARZ-SHOKRI ,  MCCARTNEY JASON ,  ANDERSON COREY ,  CLEVELAND THOMAS ,  KHATUYA HARIPADA ,  PRAMOD VIRUPAX JOSHI ,  PAUL JOHN KRENITSKY ,  FABRICE JEAN DENIS PIERRE ,  ANDREAS P TERMIN ,  ZHOU JINGLAN ,  ALEXANDER RUSSELL ABELA ,  PAUL TIMOTHY ANGELL ,  JEREMY J CLEMENS ,  LORI ANN FERRIS ,  PETER DIEDERIK JAN GROOTENHUIS ,  RAYMOND STANLEY GROSS ,  GULEVICH ANTON ,  CLARA KUANG-JU HSIA ,  ROBERT M HUGHES ,  KANG PING ,  MARK THOMAS MILLER ,  SHI YI ,  SHRESTHA MUNA ,  DAVID ANDREW SIESEL ,  STAVROPOULOS KATHY ,  UY JOHNNY ,  FREDRICK F VAN GOOR ,  TIMOTHY JOHN YOUNG ,  PARASELLI PRASUNA

IPC: A61P11/00 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/455 ,  C07D401/14

Abstract: Se describen compuestos de Fórmula (I): sales farmacéuticamente aceptables de este, derivados deuterados de cualquiera de los que anteceden y metabolitos de cualquiera de los anteceden. También se describen composiciones farmacéuticas que los comprenden, métodos para el tratamiento de la fibrosis quistica mediante el uso de estos y métodos para confeccionarlos. Se describen además las formas en estado sólido del Compuesto 1 y sales y solvatos de este.

公开(公告)号：PE20220905A1

公开(公告)日：2022-05-30

申请号：PE2021001895

申请日：2020-05-14

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： BANDARAGE UPUL KEERTHI ,  BLIGH CAVAN MCKEON ,  BOUCHER DIANE ,  BOYD MICHAEL JOHN ,  BRODNEY MICHAEL AARON ,  CLARK MICHAEL PHILIP ,  DAMAGNEZ VERONIQUE ,  FANNING LEV TYLER DEWEY ,  FIMOGNARI ROBERT FRANCIS ,  FLEMING GABRIELLE SIMONE ,  GAGNON KEVIN JAMES ,  GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL ,  GIACOMETTI ROBERT DANIEL ,  GIROUX SIMON ,  GREY JR RONALD LEE ,  GUIDO SAMANTHA ,  HALL AMY BETH ,  HOOD SARAH CAROL ,  HURLEY DENNIS JAMES ,  JOHNSON JR MAC ARTHUR ,  JONES PETER ,  KESAVAN SARATHY ,  LAI MEI-HSIU ,  LIU SIYING ,  LOOKER ADAM ,  MAXWELL BRAD ,  MAXWELL JOHN PATRICK ,  MEDEK ALES ,  NUHANT PHILIPPE MARCEL ,  OVERHOFF KIRK ALAN ,  RODAY SETU ,  ROEPER STEFANIE ,  RONKIN STEVEN M ,  SAWANT RUPA ,  SHI YI ,  SHRESTHA MUNA ,  SPOSATO MARISA ,  STAVROPOULOS KATHY ,  SWETT REBECCA JANE ,  TANG QING ,  TAPLEY TIMOTHY LEWIS ,  THOMSON STEPHEN ,  XU JINWANG ,  ZAKY MARIAM ,  COTTRELL KEVIN MICHAEL

IPC: C07D231/56 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/42 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  C07D487/04 ,  C07D498/18 ,  C07D513/04

Abstract: Un compuesto de formula (I) en donde: R0 se selecciona de (a) grupos alquilo C1-C8 lineales, ramificados y ciclicos, entre otros; R1 es (a) hidrogeno, (b) grupos alquilo C1-C8 lineales, entre otros; R2 es anillos hetereociclicos de 5 y 6 miembros y anillos aromaticos de 5 a 6 miembros, entre otros; X 1 y X 2 se seleccionan, independientemente, de hidrogeno, halogenos, ciano, hidroxi, grupos C1-C6 lineales, ramificados y ciclicos; cada uno de W1 y W2 se selecciona, independientemente, de C y N; cada R 3 se selecciona, independientemente, de hidrogeno, halogenos, ciano, grupos alquilo C1-C6 lineales ramificados y ciclicos, y grupos alcoxi C1-C6 lineales ramificados y ciclicos; n es un numero entero seleccionado de 0, 1, 2 y 3; Z1 , Z2 , y Z3 se seleccionan, independientemente, de carbono, nitrogeno, azufre y oxigeno, en donde, cuando Z1 , Z2 , y/o Z3 son carbono o nitrogeno, las valencias de carbono y nitrogeno se completan con atomos de hidrogeno, halogeno, grupos alquilo C1-C6 lineales, 10 ramificados y ciclicos, y grupos alcoxi C1-C6 lineales, ramificados y ciclicos, entre otros. Los compuestos son utiles para tratar la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), de acuerdo con la formula (I), tautomeros de estos, sales farmaceuticamente aceptables de los compuestos, sales farmaceuticamente aceptables de los tautomeros, derivados deuterados de los compuestos, derivados deuterados de los tautomeros y derivados deuterados de las sales, formas solidas de esos compuestos y procesos para preparar esos compuestos.

公开(公告)号：NZ719729A

公开(公告)日：2022-04-29

申请号：NZ71972914

申请日：2014-11-12

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： ASMAL MOHAMMED ,  LEDEBOER MARK ,  MEDEK ALES ,  MUDUNURI PRAVEEN ,  WALDO MICHAEL ,  O’NEIL SIMON ,  VAN ALSTEN JOHN GREGG ,  NTI-ADDAE KWAME ,  MACIKENAS DAINIUS ,  SHI YI ,  JURKAUSKAS VALDAS ,  JONES STEVEN ,  BYRN RANDAL ,  ROBERTSON SARAH ,  TSAI WANJUNG

IPC: C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P31/16 ,  C07D471/04

Abstract: Polymorphic forms of Compound (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Compound (1) is represented by the following structural formula: are Form A of HCl salt of Compound (1)·1/2Η20, Form F of HCl salt of Compound (1)·3Η20, Form D of HCl salt of Compound (1), Form A of Compound (1), and Form A of tosylate salt of Compound (1). Such polymorphic forms are employed for treating influenza, inhibiting the replication of influenza viruses, or reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or in a subject.

公开(公告)号：ECSP21085481A

公开(公告)日：2022-01-31

申请号：ECDI202185481

申请日：2021-11-25

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： GIACOMETTI ROBERT DANIEL ,  MEDEK ALES ,  GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL ,  HOOD SARAH CAROL ,  LOOKER ADAM ,  NUHANT PHILIPPE MARCEL ,  SAWANT RUPA ,  CLARK MICHAEL PHILIP ,  SPOSATO MARISA ,  KESAVAN SARATHY ,  STAVROPOULOS KATHY ,  SHRESTHA MUNA ,  TANG QING ,  HALL AMY BETH ,  SHI YI ,  BOUCHER DIANE ,  RODAY SETU ,  LAI MEI-HSIU ,  FANNING LEV TYLER DEWEY ,  GREY JR RONALD LEE ,  ZAKY MARIAM ,  TAPLEY TIMOTHY LEWIS ,  RONKIN STEVEN M ,  MAXWELL BRAD ,  JONES PETER ,  JOHNSON JR MAC ARTHUR ,  HURLEY DENNIS JAMES ,  THOMSON STEPHEN ,  BLIGH CAVAN MCKEON ,  BOYD MICHAEL JOHN ,  MAXWELL JOHN PATRICK ,  BANDARAGE UPUL KEERTHI ,  GAGNON KEVIN JAMES ,  FLEMING GABRIELLE SIMONE ,  LIU SIYING ,  BRODNEY MICHAEL AARON ,  XU JINWANG ,  ROEPER STEFANIE ,  GUIDO SAMANTHA ,  DAMAGNEZ VERONIQUE ,  OVERHOFF KIRK ALAN ,  SWETT REBECCA JANE ,  FIMOGNARI ROBERT FRANCIS ,  GIROUX SIMON

IPC: A61P11/00 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/429 ,  A61P1/16 ,  C07D231/56 ,  C07D487/04 ,  C07D498/18 ,  C07D513/04

Abstract: La descripción proporciona compuestos útiles para tratar la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), de acuerdo con la fórmula (I), tautómeros de estos, sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos, sales farmacéuticamente aceptables de los tautómeros, derivados deuterados de los compuestos, derivados deuterados de los tautómeros y derivados deuterados de las sales, formas sólidas de esos compuestos y procesos para preparar esos compuestos. (LA FORMULA SE OBSERVA EN LA MEMORIA TECNICA)

公开(公告)号：SG11202112414UA

公开(公告)日：2021-12-30

申请号：SG11202112414U

申请日：2020-05-14

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： BANDARAGE UPUL KEERTHI ,  BLIGH CAVAN MCKEON ,  BOUCHER DIANE ,  BOYD MICHAEL JOHN ,  BRODNEY MICHAEL AARON ,  CLARK MICHAEL PHILIP ,  DAMAGNEZ VERONIQUE ,  FANNING LEV TYLER DEWEY ,  FIMOGNARI ROBERT FRANCIS ,  FLEMING GABRIELLE SIMONE ,  GAGNON KEVIN JAMES ,  GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL ,  GIACOMETTI ROBERT DANIEL ,  GIROUX SIMON ,  GREY JR RONALD LEE ,  GUIDO SAMANTHA ,  HALL AMY BETH ,  HOOD SARAH CAROL ,  HURLEY DENNIS JAMES ,  JOHNSON JR ,  JONES PETER ,  KESAVAN SARATHY ,  LAI MEI-HSIU ,  LIU SIYING ,  LOOKER ADAM ,  MAXWELL BRAD ,  MAXWELL JOHN PATRICK ,  MEDEK ALES ,  NUHANT PHILIPPE MARCEL ,  OVERHOFF KIRK ALAN ,  RODAY SETU ,  ROEPER STEFANIE ,  RONKIN STEVEN M ,  SAWANT RUPA ,  SHI YI ,  SHRESTHA MUNA ,  SPOSATO MARISA ,  STAVROPOULOS KATHY ,  SWETT REBECCA JANE ,  TANG QING ,  TAPLEY TIMOTHY LEWIS ,  THOMSON STEPHEN ,  XU JINWANG ,  ZAKY MARIAM ,  COTTRELL KEVIN MICHAEL

IPC: C07D231/56 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/429 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  C07D487/04 ,  C07D498/18 ,  C07D513/04

Abstract: The disclosure provides compounds useful for treating alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), according to formula (I):tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable salts of the tautomers, deuterated derivatives of the compounds, deuterated derivatives of the tautomers, and deuterated derivatives of the salts, solid forms of those compounds and processes for making those compounds.