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    INHIBIDORES DE LAS NEURAMINIDASAS
    112.
    发明专利
    INHIBIDORES DE LAS NEURAMINIDASAS 未知

    公开(公告)号：CO5011122A1

    公开(公告)日：2001-02-28

    申请号：CO99024047

    申请日：1999-04-21

    Applicant: ABBOTT LAB

    Inventor： MARING J CLARENE ,  VINVENT L GIRANDA ,  KRUEGER ALLAN C ,  MUCHMORE STEVEN W ,  VINVENT S STOLL ,  SHELDON WANG ,  MING C YEUNG ,  FLOSI WILLIAM J ,  YU-GUI GU ,  WARREN M KATI ,  ZHEN LI ,  MINGHUA SUN ,  YIBO XU ,  MCDANIEL KEITH F ,  HUI-JU CHEN ,  DEGOEY DAVID A ,  YUANWEI CHEN ,  KEMPF DALE J ,  MADIGAN DAROLD L ,  KENT D STEWART ,  WANG GARY T ,  CHEN ZHAO ,  KLEIN LARRY L ,  GRAMPOVNIK DAVID J

    IPC: A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/16 ,  A61P43/00 ,  C07D207/16 ,  C07D207/32 ,  C07D207/325 ,  C07D207/327 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D521/00 ,  C07F9/572

    Abstract: Un compuesto de la fórmula:ó una sal, éster o precursor de droga farmacéuticamente aceptable de éste,en donde:R1 se selecciona del grupo conformado por:(a) -CO2 H, (b) -CH2 CO2 H, (c) -SO3 H, (d) -CH2 SO3 H, (e) -SO2 H, (f) -CH2 SO2 H, (g) -PO3 H2 , (h) -CH2 PO3 H2 , (i) -PO2 H, (j) -CH2 PO2 H, (k) tetrazolil, (l) -CH2 -tetrazolil, (m) -C(=O)-NH-S(O)2 -R11 ,(n) -CH2 C(=O)-NH- S(O)2 -R11 (o) -SO2 N(T-R11 )R12 y (p) -CH2 SO2 N(T-R11 )R12 en donde T se selecciona del grupo conformado por(i) un enlace, (ii) -C(=O)-, (iii) -C(=O)O-, (iv) -C(=O)S-, y (v) -C(=O)NR36 -, (vi) -C(=S)O-, (vii) -C(=S)S-, y (viii) -C(=S)NR36 -,R11 se selecciona del grupo conformado por(i) alquil C1 -C12 , (ii) alquenil C2 -C12 , (iii) cicloalquil, (iv) (cicloalquil)alquil, (v) (cicloalquil)alquenil, (vi) cicloalquenil, (vii) (cicloalquenil)alquil, (viii) (cicloalquenil)alquenil, (ix) aril, (x) (aril)alquil, (xi) (aril)alquenil, (xii) heterocíclico, (xiii) (heterocíclico)alquil y (xiv) (heterocíclico)alquenil; yR12 y R36 se seleccionan independientemente del grupo conformado por(i) hidrógeno, (ii) alquil C1 -C12 , (iii) alquenil C2 -C12 , (iv) cicloalquil, (v) (cicloalquil)alquil,(vi) (cicloalquil)alquenil, (vii) cicloalquenil,(viii) (cicloalquenil)alquil, - 2 -(ix) (cicloalquenil)alquenil, (x) aril, (xi) (aril)alquil, (xii) (aril)alquenil,(xiii) heterocíclico, (xiv) (heterocíclico)alquil y(xv) (heterocíclico)alquenil;X se selecciona del grupo conformado por(a) C(=O)-N(R* )-, (b) N(R* )-C(=O)-, (c) C(=S)-N(R* )-, (d) N(R* )-C(=S)-, (e) N(R* )-SO2 -, y (f) SO2 -N(R* )- en donde R* es hidrógeno, alquil de cadena corta C1 -C3 ó ciclopropil;R2 se selecciona del grupo conformado por(a) hidrógeno, (b) alquil C1 -C6 , (c) alquenil C2 -C6 , (d) cicloalquil C3 -C6 , (e) cicloalquenil C5 -C6 , (f) haloalquil C1 -C6 y (g) haloalquenil C2 -C6 ; ó R2 -X- esen donde Y1 es -CH2 -, -O-, -S- ó -NH- y Y2 es -C(=O)- ó -C(Raa )(Rbb ) en donde Raa y Rbb son independientemente seleccionados del grupo conformado por hidrógeno, alquil de cadena corta C1 -C3 , hidroximetil, 1-hidroxietil, 2-hidroxietil, aminometil, 1-aminoetil, 2-aminoetil, tiolmetil, 1-tioletil, 2-tioletil, metoximetil, N-metilaminometil y metiltiometil;R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo conformado por(a) hidrógeno, (b) cicloalquil, (c) cicloalquenil (d) heterocíclico, (e) aril y (f) AND#8209;ZAND#8209;R14en donde Z es (i) -C(R37a )(R37b )AND#8209; (ii) AND#8209;C(R47 )=C(R48 )AND#8209;, (iii) AND#8209;CºCAND#8209;, (iv) AND#8209;C(=O)AND#8209;, (v) AND#8209;C(=S)AND#8209;, (vi) AND#8209;C(=NR15 )AND#8209;, (vii) -C(R37a )(OR37c )-, (viii) -C(R37a )(SR37c )AND#8209;, (ix) AND#8209;C(R37a )(N(R37b )(R37c )), (x) AND#8209;C(R37a )(R37b )-O-, (xi) AND#8209;C(R37a )(R37b )-N(R37c )-, (xii) -C(R37a )(R37b )AND#8209;N(O)(R37c )AND#8209;,(xiii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(OH)AND#8209;, (xiv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;, (xv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;S(O)AND#8209;, (xvi) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;S(O)2 AND#8209;,(xvii) -C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;, (xviii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=S)-, (xix) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=NR15 )AND#8209;,(xx) AND#8209;C(R37a )(OR37c )AND#8209;C(=O)AND#8209;,(xxi) AND#8209;C(R37a )(SR37c )AND#8209;C(=O),(xxii) AND#8209;C(R37a )(OR37c )C(=S)AND#8209;,(xxiii) C(R37a )(SR37c )AND#8209;C(=S)AND#8209;,(xxiv) AND#8209;C(=O)AND#8209;C(R37a )(OR37c )-,(xxv) -C(=O)AND#8209;C(R37a )(SR37c )-,(xxvi) AND#8209;C(=S)AND#8209;C(R37a )(OR37c )-,(xxvii) AND#8209;C(=S)AND#8209;C(R37a )(SR37c )AND#8209;(xxviii) -C(R37a )(OR37c )AND#8209;C(R37a )(OR37c )-,(xxix) -C(37a )(SR37c )-C(R37a )(OR37c )-,(xxx) -C(R37a )(OR37c )-C(R37a )(SR37c )-,(xxxi) -C(R37a )(SR37c )-C(R37a )(SR37c )-,(xxxii) AND#8209;C(=O)AND#8209;C(=O)AND#8209;, (xxxiii)AND#8209;C(=S)AND#8209;C(=S)AND#8209;,(xxxiv) AND#8209;C(=O)AND#8209;OAND#8209;, (xxxv) AND#8209;C(=O)AND#8209;SAND#8209;,(xxxvi) AND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;, (xxxvii) AND#8209;C(=S)AND#8209;SAND#8209;,(xxxviii) AND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )AND#8209;, (xxxix) AND#8209;C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(xl) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )-,(xli) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(xlii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=O)-O-,(xliii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=O)-S-,(xliv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=S)-O-,(xlv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;C(=S)AND#8209;SAND#8209;,(xlvi ) AND#8209;C(R37a )(R37b )-N(R37b )-C(=O)-,(xlvii) C(R37a )(R37b )-N(R37b )-C(=S)-,(xlviii) AND#8209;C(R37a )(R37b )-O-C(=O)-,(xlix) AND#8209;C(R37a )(R37b )-S-C(=O)-,(l) -C(R37a )(R37b )-O-C(=S)AND#8209;,(li) -C(R37a )(R37b )-S-C(=S)AND#8209;,(lii) -C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )-,(liii) C(R37a )(R37b )-N(R37a )-C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(liv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;OAND#8209;,(lv) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )AND#8209;C(=O)AND#8209;SAND#8209;,(Ivi) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )AND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;,(lvii) AND#8209;C(R37a )(R37b )N(R37b )-C(=S)-S-,(lviii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )-,(lix) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)AND#8209;N(R37a )-,(lx) AND#8209;C(R37a )(R37b )-O-C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(lxi) -C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=S)AND#8209;N(R37a )-,(lxii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=O)-O-,(lxiii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)-O-,(lxiv) -C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=O)-S-,(lxv) -C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)AND#8209;SAND#8209;,(lxvi) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;, (lxvii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;,(lxviii) AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=S)AND#8209;OAND#8209;,(lxix) -C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=S)AND#8209;SAND#8209; ó(lxx) -C(R37a )(R37b )AND#8209;C(R37a )(OR37c )AND#8209;; y en dondeR14 es(i) hidrógeno, (ii) alquil C1 AND#8209;C12 , (iii) haloalquil, (iv) hidroxialquil, (v) alquil sustituido con tiol, (vi) alquil sustituidocon AND#8209;R37 CO, (vii) alquil sustituido con AND#8209;R37 CS, (viii) aminoalquil, (ix) alquil sustituido con AND#8209;(R37c )AND#8209;NH, (x) alquil sustituido con AND#8209;(R37a )(R37c )N, (xi) alquil sustituido conAND#8209;R37a OAND#8209;(O=)C, (xii) alquil sustituido con AND#8209;R37a SAND#8209;(O=)C, (xiii) alquil sustituido con AND#8209;R37a OAND#8209;(S=)C, (xiv) alquil sustituido con AND#8209;R37a SAND#8209;(S=)C, (xv) alquil sustituido con AND#8209;(R37a O)2 AND#8209;P(=O), (xvi) cianoalquil, (xvii) alquenil C2 AND#8209;C12 , (xviii) haloalquenil, (xix) alquinil C2 AND#8209;C12 ,(xx) cicloalquil, (xxi) (cicloalquil)alquil, (xxii) (cicloalquil)alquenil, (xxiii) (cicloalquil)alquinil, (xxiv) cicloalquenil,(xxv) (cicloalquenil)alquil, (xxvi) (cicloalquenil)alquenil,(xxvii) (cicloalquenil)alquinil, (xxviii) aril,(xxix) (aril)alquil, (xxx) (aril)alquenil, (xxxi) (aril)alquinil, (xxxii) heterocíclico, (xxxiii) (heterocíclico)alquil, (xxxiv) (heterocíclico)alquenil ó (xxxv) (heterocíclico)alquinil,con la condición de que R14 sea diferente a hidrógeno cuando Z sea AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37b )-C(=O)-O-,-C(R37a )R37b )-N(R37b )-C(=S)-O-,-(CR37a )(R37b )-N(R37b )-C(=O)-S-,-C(R37a )(R37b )-N(R37b )-C(=S)-S-, -C(R37a )(R37b )AND#8209;O-C(=O)-O-, -C(R37a )(R37b )-O-C(=S)-O-, -C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)AND#8209;O, AND#8209;C(R37a )(R37b )-S-C(=S)-O-,-C(R37a )(R37b )-O-C(=O)-SAND#8209;, AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;OAND#8209;C(=S)AND#8209;SAND#8209;,AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;SAND#8209;C(=O)AND#8209;SAND#8209;, ó AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;S-C(=S)-S-;R37a , R37b , R47 , y R48 en cada ocurrencia se seleccionan independientemente del grupo conformado por:(i) hidrógeno, (ii) alquil C1 AND#8209;C12 , (iii) haloalquil, (iv) hidroxialquil, (v) alcoxialquil, (vi) alquenil C2 AND#8209;C12 ,(vii) haloalquenil, (viii) alquinil C2 AND#8209;C12 , (ix) cicloalquil, (x) (cicloalquil)alquil, (xi) (cicloalquil)alquenil,(xii) (cicloalquil)alquinil, (xiii) cicloalquenil,(xiv) (cicloalquenil)alquil, (xv) (cicloalquenil)alquenil,(xvi) (cicloalquenil)alquinil, (xvii) aril, (xviii) (aril)alquil, (xix) (aril)alquenil, (xx) (aril)alquinil, (xxi) heterocíclico,(xxii) (heterocíclico)alquil, (xxiii) (heterocíclico)alquenil y(xxiv) (heterocíclico)alquinil;R37c en cada ocurrencia se selecciona independientemente del grupo conformado por:(i) hidrógeno, (ii) alquil C1 AND#8209;C12 , (iii) haloalquil, (iv) alquenil C2 AND#8209;C12 , (v) haloalquenil, (vi) alquinil C2 AND#8209;C12 ,(vii) cicloalquil, (viii) (cicloalquil)alquil,(ix) (cicloalquil)alquenil, (x) (cicloalquil)alquinil,(xi) cicloalquenil, (xii) (cicloalquenil)alquil,(xiii) (cicloalquenil)alquenil,(xiv) (cicloalquenil)alquinil, (xv) aril, (xvi) (aril)alquil, (xvii) (aril)alquenil,(xviii) (aril)alquinil, (xix) heterocíclico,(xx) (heterocíclico)alquil, (xxi) (heterocíclico)alquenil,(xxii) (heterocíclico)alquinil, (xxiii) AND#8209;C(=O)AND#8209;R14 ,(xxiv) AND#8209;C(=S)AND#8209;R14 , (xxv) AND#8209;S(O)2 AND#8209;R14 y (xxvi) hidroxialquil; óen caso de que Z sea AND#8209;C(R37a )(R37b )AND#8209;N(R37c ), entonces N(R37c ) y R14 tomados en conjunto forman un grupo azido;óen caso de que Z sea AND#8209;(R37a )(R37b )AND#8209;N(O)(R37c )AND#8209;, entonces N(O)(R37c ) y R14 tomados en conjunto forman un anillo heterocíclico NAND#8209;oxidado de 3 AND#8209; 7 miembros que tiene por lo menos un átomo de nitrógeno en el anillo NAND#8209;oxidadoóen caso de que Z sea AND#8209;C(R37a )(OR37c ), AND#8209;C(R37a )(SR37c ) ó C(R37a )(N(R37b )(R37c ))AND#8209;, entonces R37a , R14 y el átomo de carbono alcual van ligados, tomados en conjunto forman un anillo ciclopentil, ciclopentenil, ciclohexil ó ciclohexenil;R15 se selecciona del grupo conformado por:(i) hidrógeno, (ii) hidroxi, (iii) amino, (iv) alquil C1 AND#8209;C12 , (v) haloalquil, (vi) alquenil C

    Sulfonamidas inhibidoras de la proteasa de VIH
    118.
    发明专利
    Sulfonamidas inhibidoras de la proteasa de VIH 未知

    公开(公告)号：ES2426965T3

    公开(公告)日：2013-10-28

    申请号：ES10176829

    申请日：2004-11-10

    Applicant: ABBOTT LAB ,  ABBVIE INC

    Inventor： FLENTGE CHARLES A ,  CHEN HUI-JU ,  DEGOEY DAVID A ,  FLOSI WILLIAM J ,  GRAMPOVNIK DAVID J ,  HUANG PEGGY P ,  KEMPF DALE J ,  KLEIN LARRY L ,  KRUEGER ALLAN C ,  MADIGAN DAROLD L ,  RANDOLPH JOHN T ,  SUN MINGHUA ,  YEUNG MING C ,  ZHAO CHEN

    IPC: C07D417/06 ,  A61K31/175 ,  A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/277 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/65 ,  A61K45/06 ,  A61P31/18 ,  C07C311/17 ,  C07D213/30 ,  C07D213/40 ,  C07D213/78 ,  C07D233/32 ,  C07D233/72 ,  C07D277/28 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D307/20 ,  C07D307/42 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D409/06 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D493/04

    Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula (V)**Fórmula** o una forma de sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, éster, sal de un éster, o combinación de éstos, enel que X es O, S o NH; Y es O, S o NH; R es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo o heteroarilalquilo;en el que cada R está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo,alquenilo, alquinilo, ciano, halo, formilo, nitro, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)alquilo, -N(alquilo)2, -C(>=O)OH,-C(>=O)Oalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R1 es ORa, -OSO2Ra, -OSO3Ra, -OPO3Ra, -OC(>=O)C(H)(R1a)NRaRb o -OC(>=O)C(H)(R1a)N(H)C(O)ORa;R1a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo oheteroarilalquilo; en el que cada R1a está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente delgrupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -C(>=O)Ra, -NRaRb,-N(Rb)C(>=O)Ra, -N(Rb)C(>=O)ORa, -N(Rb)SO2Ra, -N(Ra)SO2NRaRb, -N(Rb)C(>=NH)NRaRb, -N(Rb)C(>=O)NRaRb,-C(>=O)NRaRb y -C(>=O)ORa; R2 es H; R3 es alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo,cicloalquenilalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquilo,hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, -alquiloSRa, -alquiloSORa, -alquiloSO2Ra, -alquiloNRaRb,-alquiloN(Rb)C(>=O)ORa, -alquiloN(Rb)C(>=O)Ra, -alquiloN(Rb)SO2Ra o -alquiloN(Rb)SO2NRaRb; en el que cada uno delos restos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo del cicloalquilalquilo, restocicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo,resto arilo del arilalquilo está sustituido independientemente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionadosindependientemente del grupo que consiste en halo, nitro, ciano, formilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi,-SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -NH2, -N(H)(alquilo), - N(alquilo)2, -N(H)C(>=O)alquilo, -N(alquilo)C(>=O)alquilo,-C(>=O)OH, -C(>=O)O(alquilo), -C(>=O)NH2, -C(>=O)N(H)(alquilo), -C(>=O)N(alquilo)2, -C(>=O)alquilo, haloalquilo,hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, -alquiloSH, -alquiloS(alquilo), -alquiloSO2(alquilo),-alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(>=O)alquilo, -alquiloN(alquilo)C(>=O)alquilo,-alquiloC(>=O)OH, -alquiloC(>=O)O(alquilo), -alquiloC(>=O)NH2, -alquiloC(>=O)N(H)(alquilo), -alquiloC(>=O)N(alquilo)2,-alquiloC(>=O)alquilo y R3a.

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