Compuestos hetererocíclicos y su uso como inhibidores de la glucógeno sintasa cinasa 3

    公开(公告)号:ES2445791T3

    公开(公告)日:2014-03-05

    申请号:ES07821595

    申请日:2007-10-19

    Abstract: Un compuesto heterocíclico de fórmula general (I) los estereoisómeros y/o sales de adición de ácidos fisiológicamente aceptables de los mismos, dondeA se selecciona entre el grupo que consiste en NH, N-alquil C1-C4 y alquilo C1-C4 N-halogenado (preferiblementefluorado); X1 es N; X2 se selecciona entre el grupo que consiste en CH, CR2 y N; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en CH, CR2 y N; X4, X5, X6 y X7 se seleccionan independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en CH, CR1 yN, Y3, Y4, Y5 e Y6 se seleccionan independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en un C, CH,CR3 y N, dando como resultado un anillo C de 6 miembros; o uno de Y3, Y4, Y5 e Y6 es parte del enlace de puenteentre sus dos átomos colindantes que da como resultado un anillo C de 5 miembros; o con Y5 >= Y6 >= C, entoncesY5 e Y6 pueden formar junto con el anillo de 5 o 6 miembros C, un anillo cíclico condensado que tiene 5 o 6miembros de anillo, incluyendo Y5 e Y6 como miembros de anillo y comprendiendo átomos de C como miembros deanillo o en lugar de un átomo de C puede contener 0, 1, 2 o 3 miembros de anillos heteroaromáticos, seleccionándose independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en N, O y S, donde elsistema de anillos condensado puede estar sustituido con 1, 2 o 3 residuos R3, teniendo independientemente entresí, un significado como se define más adelante;n es el número de residuos R3 y se selecciona entre 0, 1, 2, 3 o 4; m es el número de residuos R2 y se selecciona entre 0, 1 o 2; o es el número de residuos R1 y se selecciona entre 0, 1, 2, 3 o 4;R1, R3 se seleccionan independientemente los unos de los otros, e independientemente en cada caso, entre elgrupo que consiste en NH2, NH-alquilo C1-C6, NRaRb, OH, >=O, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, halógeno, alquiloC1-C4, cicloalquilo C3-C7, alquenilo C2-C4, alquilo C1-C4 halogenado (preferiblemente fluorado), cicloalquilo C3-C7halogenado (preferiblemente fluorado), alquenilo C2-C4 halogenado (preferiblemente fluorado), formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alquil C1-C6-NRaRb y un radical aromático Ar, que se selecciona entre el grupo que consisteen fenilo y un radical heteroaromático enlazado a N o C de 5 o 6 miembros, que comprende 1 átomo de nitrógenocomo miembro del anillo y 0,1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, seleccionados independientemente entre O, S y N,como miembros del anillo, en donde Ar está sin sustituir o porta uno o dos radicales R1a; R2 se selecciona independientemente en cada caso entre el grupo que consiste en halógeno, CN, alquilo C1-C6,alquilo C1-C6 halogenado (preferiblemente fluorado), NRaRb; o para m >= 2 o 3, dos de R2 a X2 y X3 pueden formarjuntos cíclico alifático condensado de 5 o 6 miembros que puede contener 1 o 2 heteroátomos como miembros deanillo, seleccionados entre el grupo que consiste en N, O y S y que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 residuos R3,teniendo independientemente los unos de los otros, un significado como se ha definido anteriormente; R1a se selecciona independientemente entre sí, e independientemente en cada caso, entre el grupo que consisteen halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 halogenado (preferiblemente fluorado),cicloalquilo C3-C6 halogenado (preferiblemente fluorado), alcoxi C1-C6 halogenado (preferiblemente fluorado),NRaRb, 1-aziridinilo, azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo y homopiperidin-1-ilo, un grupo feniloo un radical aromático o heteroaromático de 5 o 6 miembros enlazado a C que comprende 1 átomo de nitrógenocomo miembro del anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S y N,como miembros del anillo, en donde fenilo y el radical heteroaromático están, independientemente el uno del otro,sin sustituir o sustituidos con 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C1-C4, halogenado(preferiblemente fluorado) alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y alcoxi C1-C4 halogenado (preferiblemente fluorado); Ra, Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4halogenado (preferiblemente fluorado) y alcoxi C1-C4 o puede formar, junto con el átomo de nitrógeno al que estánenlazados, un anillo N-heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros saturado o insaturado, que puede portar unheteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y N como un miembro del anillo;R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C4 y alquilo C1-C6 halogenado (preferiblementefluorado); excepto para 1-(3-metil-piridin-2-il)-3-(2-metil-quinolin-4-il)-urea.

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